Генетическая предрасположенность к ишемической болезни сердца. Исследование полиморфизмов в генах: AMPD1 (Q12X G>A), CDKN2A/2B (G>C), HIF1A (P582S C>T

В данной панели исследуются различные гены, обусловливающие генетическую предрасположенность к ишемической болезни сердца. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - патологическое состояние, характеризующееся абсолютным или относительным нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий.

Ген AMPD 1 кодирует фермент аденозинмонофосфатдезаминазу, вовлеченную в процесс пуринового обмена и внутриклеточный метаболизм аденозина. Аденозин способен усиливать кровоток за счет расширения коронарных артерий; улучшать их снабжение кислородом нормализовывать окислительно-восстановительные процессы в миокарде. Полиморфизм Q12X G>A приводит к формированию фунционально неактивной аденозинмонофосфатдезаминазы, в результате чего возрастает концентрация аденозина. В условиях ишемии, это приводит к вазодилятации и снижению ишемического повреждения.

Аллель С полиморфизма rs1333049 в области локализации генов CDKN 2 A и CDKN 2 B увеличивает риск развития ИБС и инфаркта миокарда.

Ген HIF 1 A кодирует фактор 1, индуцируемый гипоксией. Этот белок активирует ростовой фактор сосудов, а также, процессы, связанные с выработкой эритропоэтина, транспортом глюкозы, повышая доставку кислорода и контролируя адаптацию к условиям нехватки кислорода. Полиморфизм P582S C>T ассоциирован с риском появления осложнений при ИБС из-за снижения развития коллатерального кровообращения.

Ген MMP 3 кодирует матриксную металлопротеиназу 3, которая вырабатывается, в основном, клетками соединительной ткани и участвует в деградации внеклеточного матрикса. Однонуклеотидная вставка 5А>6А (rs3025058) в промоторной области в гомозиготной форме 6А/6А ассоциирована с повышенным риском развития ИБС, при этом, риск дополнительно увеличен у курящих.

В патогенезе середечно-сосудистых заболеваний немаловажную роль играют атеросклеротические процессы, развитие которых связано с нарушением липидного обмена. Ген APOE кодирует апопротеин E, входящий в состав хиломикронов, ЛПНОНП, ЛНВП, и, участвующий в их рецепторном захвате клетками печени и периферических тканей. Два полиморфизма T/C c rs429358 и rs7412 формируют 3 аллельных варианта e2, e3, e4, кодирующих 3 изоформы белка E3 (нормальную) и две и мутантных E2, E4. Эти изоформы различаются по аминокислотному составу и по сродству к апопротеин-В,Е-рецептору. 75% людей имеют фенотип Е3/Е3 . У людей с фенотипом e2/e2 высок риск тяжелой дисбеталипопротеидемии и риск атеросклероза. Изоформы апопротеина E являются компонентой, определяющей уровень холестерина. У носителей мутантных аллелей (e2, e4) и риск развития ИБС в несколько раз повышен. Риск увеличивается дополнительно у курящих людей.

Клиническая значимость : ИБС является лидирующей причиной смертности во всем мире.

Исследование генетической предрасположенности к ИБС позволяет обнаружить группу людей с повышенным риском развития ИБС для своевременной профилактики путем коррекции образа жизни, применения препаратов, обладающих кардиопротективными свойствами. Также выявление генетической предрасположенности позволяет прогнозировать различные осложнения ИБС (например, из-за генетически обусловленного снижения развития коллатерального кровообращения) и предпринять меры, направленные на предотвращение возможных осложнений.

Показания к исследованию:

• Пациенты, имеющие двух и более ближайших родственников (1 степень родства) с нарушением коронарного, мозгового и/или периферического кровообращения, возникшим в возрасте до 60 лет;
• Пациенты, имеющие в анамнезе одного ближайшего родственника в возрасте моложе 35-40 лет с нарушением коронарного, мозгового и/или периферического кровообращения;
• Пациенты, имеющие личный и/или семейный анамнез возникновения тромбозов;
• Пациенты с диагностированной гипергомоцистеинемией;
• Здоровые люди, ведущие гиподинамичный образ жизни или употребляющие большое количество жирной пищи - для выявления/исключения повышенного генетического риска атеросклероза и для начала своевременной, индивидуальной программы профилактики.