Генетическая предрасположенность к остеопорозу. Исследование полиморфизмов в генах: COL1A1 (IVS1 2046G>T), ESR1 (T>C (PvuII)), ESR1 (A>G (XbaI)), LCT

В данной панели исследуются различные гены, обусловливающие генетическую предрасположенность к остеопорозу. Остеопороз — синдром, характеризующийся генерализованной потерей объёма костной ткани, превосходящей возрастную и половую нормы и приводящей к снижению прочности кости, что обусловливает частые переломы. Помимо таких факторов риска, как возраст (старше 60), пол (женский), гинекологические особенности (постменопауза, двусторонняя овариэктомия, длительная аменорея), низкая масса тела, а также, курение, недостаточное потребление кальция, алкоголизм, прием некоторых лекарственных средств, остеопороз обусловлен генетической предрасположенностью. Для оценки наследственной предрасположенности исследуются полиморфизмы в следующих генах: COL 1 A 1, ESR 1, LCT , LRP 5, VDR .

Ген COL 1 A 1 кодирует α1 цепь коллагена I типа, основного структурного компонента костной ткани, кожи и сухожилий. Полиморфизм IVS1 2046G>T ( rs 1800012 ) приводит к значительному снижению синтеза коллагена I типа, а следовательно к нарушению свойств костной ткани, снижению минеральной плотности костной ткани (в частности позвоночника и бедра) и значительному повышению риска остеопороза.

Ген ESR 1 кодирует рецептор альфа 1 к эстрогенам. Однонуклеотидные полиморфизмы T>C (PvuII) ( rs 2234693 ) и A>G (XbaI) ( rs 9340799 ) приводят к снижению выработки эстрогенового рецептора, вызывая риск недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Кроме того, у женщин каждый из этих полиморфизмов может приводить к репродуктивным нарушениям, акушерским осложнениям.

Ген LCT кодирует лактазу – фермент, который осуществляет гидролиз лактозы до глюкозы и галактозы в тонком кишечнике. Непереносимость лактозы может приводить к нарушениям метаболизма кальция, снижению его концентрации в крови и, как следствие, снижению костной массы и повышению риска переломов. Полиморфизм 13910C>T ( rs 4988235 ) в гене MCM 6 , расположенном рядом с LCT влияет на уровень экспрессии этого гена. Генотип СС предрасполагает к повышенной частоте переломов костей и снижению концентрации кальция в крови постменопаузальных женщин.

Ген LRP 5 кодирует белок 5, родственный рецептору ЛПНП. Полиморфизм A1330V C>T ( rs 3736228 ) ассоциирован со снижением минеральной плотности кости, в частности в поясничном отделе позвоночника и шейки бедра.

Ген VDR кодирует рецептор к витамину D3. Аллель с заменой G>A (или BsmI) ( rs 1544410 ) ассоциирован с повышенным риском переломов костей у женщин в период постменопаузы.

Клиническая значимость: По данным ВОЗ около 35 % травмированных женщин и 20 % мужчин имеют переломы, связанные с остеопорозом. В Европе летальность, связанная с остеопоротическими переломами, превышает онкологическую (за исключением смертности от рака легкого). Выявление генетической предрасположенности к остеопорозу позволяет обнаружить группу людей с повышенным риском развития остеопороза, осуществить своевременную профилактику остеопоротических переломов, представляющих угрозу для жизни. Важно отметить, что у генетически предрасположенных женщин (носительниц аллеля риска) в постменопаузе риск переломов не зависит от плотности костной ткани и гормонального статуса.

Показания к исследованию:

• Всем женщинам в постменопаузе и после овариэктомии;
• При наличии остеопороза в анамнезе у пациента или у близких родственников;
• При неоднократных переломах костей у пациента или его близких родственников;
• Пациентам, применяющим кортикостероиды/ противосудорожные препараты.